海洋生物活性物质主要功能特性的研究现状(2)

2.3 麝香蛸素

麝香蛸素是从头足纲八腕目动物的唾液中提取出的一种生物活性肽。麝香蛸素的肽类是目前已知最有效的降压物质，目前已能够实现体外合成，其8肽、10肽衍生毒素相比麝香毒素来说降压效果更好，低浓度毒素能够促进豚鼠支气管以及兔子宫平滑肌的收缩，可以说麝香蛸素的催产作用甚至比催产素的作用强很多。麝香蛸素对于外周血管的舒张和冠动脉血流的增加有非常强烈的作用，在外周血管疾病治疗过程中能够增加患者血流量，降低血管阻力[6]。

2.4 鲨鱼软骨血管形成抑制因子

鲨鱼是自然界中患恶性肿瘤概率极低的动物之一，属于脊椎动物门软骨鱼纲，对于癌细胞具有较强的免疫力。这是由于在鲨鱼骨骼中缺乏软骨组织，肿瘤主要依靠血管形成。鲨鱼软骨中含有一种血管生成抑制因子，它不但能够抑制心血管的形成，还能抑制哺乳动物中胶原酶的合成，抑制血管中内基底膜蛋白酶的溶解，鲨鱼软骨形成因子是一种多肽类物质。很多动物实验表明，它能耐抑制小鼠肺癌细胞的生长，当剂量达5.0 mg·（kg·d）-1时，抑瘤率为87%左右。鲨鱼软骨合成的抑制因子具有较强的抗肿瘤特性，对于肝癌、肺癌、乳腺肿瘤与骨癌等实体瘤有很好的治疗作用，另外其还可治疗其他血管性疾病，如牛皮癣等[7]。据统计，目前已有24种以上的血管抑制因子被引入临床试验中，为了进一步开发鲨鱼软骨血管中的抑制因子，提高抗癌能力，已通过化学方法进行基因修饰，增强其抗癌效果，也可通过基因工程技术来批量生产[6]。

2.5 降钙素

降钙素主要存在于哺乳动物的甲状腺滤泡旁细胞中和鱼类后鳃体组织中，是由32个氨基酸所组成的直链多肽类激素。从蛙鱼中提取的鲑降钙素要比人降钙素高3倍以上。蛙鱼会产生脯氨酰胺，这对于物生性影响是比较大的，如果去除全部脯氨酰胺，则其会失去活性，在降钙素中鲑钙素的半衰期高于其他降钙素的半衰期，其不易被溶解。降钙素不仅具有降低血中钙、磷的作用，还可对其进行调节，同时也能对骨骼起保护作用，可确保骨骼中钙与磷的大量储存[8]。目前，鳗降素已应用于临床中，主治高钙血症和骨科各种疾病。如变形性骨炎、老年骨质疏松症等。

3 环肽功能分析

3.1 海兔毒素

目前已分离出的海兔毒素有15种以上，均为环肽类化合物，截尾海兔属于无楯目的海洋腹足类软体动物，截尾海兔中提取的化合物具有强烈的抑制癌细胞生长的功效。其中Dolasl stinks-10已进入临床实验Ⅱ阶段，其是一种四肽物质，含有3种氨基酸，能够显著抑制肿瘤的聚合作用，也是目前具有高效作用的蛋白类物质，通过体外进行抗肿瘤筛选，发现其中的化合物对前列腺癌有良好的治疗效果。近期还发现Ddastatin-10在抗真菌活性方面具有强烈的作用。截尾海兔Ddastatin-3中，除具有常见的几种氨基酸外，含有两种新型抗癌活性较强的氨基酸，即噻唑氨基酸和谷酰胺。这两种新的氨基酸的出现，对临床上从噻唑氨基酸发展抗肿瘤试剂有一定的帮助[9]。

3.2 膜海鞘素

海鞘又称被囊动物，属于脊索动物门的尾索动物亚门。近年来，研究人员在海鞘代谢物中发现了多种活性奇特、结构较新颖的化合物，引起了药物学家们的高度重视，也成为海洋天然化学研究的热点。从海鞘中分离出来的环肽，大部分具有抗肿瘤活性作用。有学者从加勒比海海鞘中首次分离并测定出DideminsA、B、C的结构为环状缩肽，组成部分包括肽键部分和非肽键链，它们能够抑制RNA和DNA病毒的增殖[10]。并且对白血病细胞有非常强烈的细胞毒作用。经动物试验表明，膜海鞘素B是一种环境物质，首批进入实验的海洋抗肿瘤化合物，目前已经进入了第二阶段[11]。经药理学研究发现，膜海鞘素对于治疗淋巴瘤和神经胶质瘤疗效显著，但对肝脏的毒性较大，经研究证实，去氢后的Didemtnin B毒性较小，此外，又从同一种海鞘中分离出不同的3种环肽，均对白细胞有较强的细胞毒作用[12]。而且分离出的另一种环肽Aplidine的抗肿瘤活性较强，但对心脏的毒性较低。除此之外，从其他海鞘中分离出的含有噻唑环、恶唑啉等的8种环状肽，具有强烈的细胞毒性[13]。据报道，目前已经有20种环肽类物质得到了结构鉴定，均呈现不同的抗病毒和抗肿瘤效果，其机理主要是抑制DNA和蛋白质合成，进而为临床抗药物的开发提供思路[14]。

4 小结

文章来源：《海洋科学》 网址: http://www.hykxzz.cn/qikandaodu/2021/0329/621.html